Circulation：MDM2内皮细胞的ACE2泛素化促进肺动脉高压进展

血管壁冷淡素在转换酶2(ACE2)将血管壁冷淡素在II转转化成为血管壁冷淡素在-（1-7），一种可使新冠病毒（COVID-19）感染的真核细胞。AMP介导蛋白激酶(AMPK)的底物增强了ACE2的稳定性。血管壁脂质中的ACE2的这种译文后粘贴方式是引起动脉真空（PH）保护性表型的原因。癌蛋白MDM2是一种E3连接酶，可谷胱甘肽转化成其底物以使其裂解。

在这项研究者中的，研究者技术人员调查报告了MDM2是否能通过ACE2的谷胱甘肽转化成参与ACE2的译文后粘贴，以及AMPK和MDM2的串扰是否参与调节PH的患病机理。

运用于分布式计算量转化成来研究者谷胱甘肽转化成ACE2的E3连接酶。在培育出的脂质、豚鼠假设和肺部炎动脉真空病症举例的样本中的研究者AMPK和MDM2聚合在PH取材下对ACE2底物和谷胱甘肽转化成的调控。

MDM2和ACE2在病症举例的肺部组织中的的表示高度

研究者结果显示，在肺部炎动脉真空病症举例的肺部组织和动脉内膜细胞以及灵活性PH的豚鼠假设中的，MDM2的表示高度增高，ACE2的表示高度降低。

消除MDM2减轻了PH豚鼠假设的动脉真空

在C57BL/6豚鼠中的，通过JNJ-165消除MDM2可逆转SU5416/脱水抑止的PH。ACE2-S680L豚鼠（S680亚基去底物）乏善可陈出PH易感性，此外，ACE2-S680L/K788R（在K788亚基去谷胱甘肽转化成）的异位表示减轻商业化PH。而且，在脂质特异性AMPKα2性状敲除的豚鼠中的过表示ACE2-K788R减轻PH。

综上所述，ACE2在Ser-680和Lys-788亚基上的不适当译文后粘贴（底物和谷胱甘肽转化成）与动脉真空和商业化PH的患病机理有关。因此，重新组建干预肺部脂质的AMPK和MDM2可能在PH治疗中的具有一定。

原始引自：

Hui Shen, et al. MDM2-Mediated Ubiquitination of Angiotensin-Converting Enzyme 2 Contributes to the Development of Pulmonary Arterial Hypertension. Circulation. 2020;142:1190–1204