JCO：GOG-0218最终OS结果出炉：贝伐珠单抗一线维持治疗脑瘤未能改善生存

现阶段，在胃癌症状中都完成了多项抗击血管生成放射治疗的科学研究，但均未通过观察到总穴居（OS）得利。GOG-0218科学研究在减瘤术后的Ⅲ期或Ⅳ期胃癌症状中都对比了贝伐珠唑连动抗击生素或连动抗击生素+维系放射治疗和普通人抗击生素，2011年《新英格兰医学杂志》公布的结果推断贝伐珠唑重新四组建抗击生素或重新四组建并用于抗击生素后维系放射治疗对比单用抗击生素可以减少28%的疾病进展风险。亦同，《病理学杂志》（Journal of Clinical Oncology）进一步公布了这一科学研究OS的结果。故事情节鉴于胃癌后期缺乏特异性病理表现，且迄今尚无有效的筛查手段，因此是现阶段病理表现最差的诊疗，10年无病穴居（DFS）所部_10%。现阶段关于胃癌的最重要科学研究问题有数：减瘤手术和开始抗击生素的间期，新辅助抗击生素，减瘤手术的时机，剂量密集放射治疗，腹腔内抗击生素、腹腔内热灌注抗击生素以及整合靶向放射治疗。尽管通过广泛性的减瘤术和铝类、紫杉类为基础的抗击生素后，80%的症状取得完全病理缓解，但大多数会出新现复发。因此，寻找有效且耐受性好的维系放射治疗解决方案成为病理未被满足的需求。高级别浆液性癌可以通过活化促血管生成通路促进后期播散。因此，抗击血管生成对于这类症状而言是一个有效的放射治疗靶点，在复发性症状中都，贝伐珠唑可以取得20%的缓解所部。GOG-0218科学研究先前报道的结果推断，贝伐珠唑重新四组建抗击生素+抗击生素后维系放射治疗对比单用抗击生素可以减少28%的疾病进展风险。然而，大多数关于抗击血管生成药物的科学研究均仅通过观察到无进展穴居（PFS）的得利，而OS无显著不同。PFS和OS之间得利的不一致性可能是因为进展后接合、新药的出新现、潜在的病理表现或预见指标如重四组痔疮、BRCA1/2和CD31状态的影响。GOG-0218科学研究科学性归纳了病理、解剖和分子特征，并在近期的《病理学杂志》上报道了该科学研究的最终OS结果。方法FIGO分期为Ⅲ或Ⅳ期的上皮性胃癌、原发性腹膜癌或输卵管癌症状在做了最大程度的减瘤术后12周内入四组科学研究。Ⅲ期症状要求术后存在肉眼残留灶（即单纯残留灶≤1 cm，次单纯残留灶>1 cm），GOG体力状态评分为0~2分。除去Ⅲ期具体来说切除的症状以及既往重四组出新血意外事件或有小肠梗阻症状的症状。GOG-0218是一项多区域内、随机对照、安慰剂对照的Ⅲ期科学研究，有数2个飞行测试四组和1个样本，样本症状做每21天为1个周期性共五6个周期性的吲哚（175 mg/m2）+卡铝（AUC 6）抗击生素后，拒绝接受每21天为1个周期性共五16周期性的安慰剂维系放射治疗。为了减少出新血并发症，贝伐珠唑重新四组建放射治疗从抗击生素第2个周期性开始。贝伐珠唑连动放射治疗四组做抗击生素重新四组建贝伐珠唑放射治疗（第2~6个周期性）；贝伐珠唑连动-维系放射治疗四组在连动放射治疗基础上拒绝接受单药维系（第7~22个周期性）。症状按1∶1 ∶1分配至3个放射治疗四组，分层状况有数：诊疗减瘤术后结局、分期和初始GOG评分（0分 vs 1或2分）。科学研究最初设定OS作为主要往南，但后续为了进展后揭盲，主要科学研究往南改为PFS。结果科学研究共五入四组1873举例症状，3四组症状的病理和解剖特征均衡。症状的中都位年龄为60岁，Ⅳ期症状占25%。区域内解剖评估推断，高级别浆液性超过80%，低分化超过70%。在中都位随访17.4个年初后完成PFS归纳，结果推断，贝伐珠唑连动-维系放射治疗四组对比样本，进展风险减少28%，中都位PFS都为14.1个年初和10.3个年初（HR 0.717；95% CI：0.625~0.824，P_0.001）。OS归纳的年初内日期为2018年1年初17日，在中都位随访102.9个年初后，样本共五493举例症状死亡。相较于样本（中都位OS为41.1个年初），贝伐珠唑连动-维系放射治疗四组并未推断出新穴居优势，中都位OS为43.4个年初（HR 0.96；95% CI：0.85~1.09；P=0.53）；贝伐珠唑连动放射治疗四组也未通过观察到OS优势，中都位OS为40.8个年初（HR 1.06；95% CI：0.94~1.20；P=0.34），见图1A。在科学性归纳中都，除去那些死于非胃癌或胃癌之外放射治疗的症状（n=104），两个飞行测试四组分别和样本相较，OS仍无显著不同，见图1B。当除去样本进展后接合做贝伐珠唑或二线做贝伐珠唑放射治疗的症状，科学研究四组相较于样本仍未通过观察到OS不同，见图1C。在一项科学性亚四组归纳中都，根据分期完成分层，3个放射治疗四组中都Ⅲ期症状的OS相似，见图1D；IV期症状中都，样本和贝伐珠唑连动四组症状的中都位OS都为32.6个年初和34.5个年初（HR 0.99），贝伐珠唑连动-维系放射治疗四组的中都位OS为42.8个年初（HR 0.75；95% CI：0.59~0.95），见图1E。图1. 3个放射治疗四组的OS对比潜在的病理表现和预见状况归纳：对已知的病理和解剖病理表现状况，有数年龄、GOG PS评分、Ⅲ期、次单纯Ⅲ期和Ⅳ期、确实重四组痔疮、四组织学类型、评定、确实做含贝伐珠唑解决方案放射治疗，结果推断，这些状况均与OS无之外性。在纳入CD31归纳的1438举例症状中都，也未通过观察到病理表现或预见状况。在根据外周血和/或遗骸完成基因四组界定的1195举例症状中都，BRCA1/2突变症状，死亡HR为0.62（95% CI：0.52~0.73）；非BRCA1/2就是指重四组修复（HRR）突变型症状，死亡HR为0.65（95% CI：0.51~0.85），见图2A。尽管这些标志物具有病理表现效用，但并不能预见贝伐珠唑的，见图2B。图2. 根据BRCA1/2和就是指重四组缺陷（HRD）归纳OS结论和讨论在曾一度随访中都，成熟的OS数据推断，贝伐珠唑放射治疗并不能带来OS得利。PFS的病理得利仍然是争议的关注点，很多科学研究者视为PFS仅仅反映科学研究药物用到更进一步中都的病理得利。鉴于GOG-0218科学研究允许症状进展后接合做贝伐珠唑放射治疗，因此可能掩盖了潜在的穴居得利，因此OS的归纳相对而言无法那么最重要。现阶段对于Ⅲ期症状，GOG-0218的科学研究结果可以聘请病理实践，对于Ⅳ期症状，科学性归纳通过观察到的OS得利与ICON7科学研究的高风险人群归纳结果一致。原始出新处：Krishnansu S. Tewari, et al. Final Overall Survival of a Randomized Trial of Bevacizumab for Primary Treatment of Ovarian Cancer. Journal of Clinical Oncology. Jun 2019.