Circulation：MDM2介导的ACE2泛素化促进血管高压进展

肺部冷淡亦同转换蛋白2(ACE2)将肺部冷淡亦同II转成为肺部冷淡亦同-（1-7），一种可使新冠病毒（COVID-19）感染者的膜受体。AMP激活受体激蛋白(AMPK)的磷酸转化增强了ACE2的准确度。肺部神经细胞中的ACE2的这种译成后粘贴手段是引起食管高强度（PH）保护性表现型的原因。癌受体MDM2是一种E3双链，可谷胱甘肽转化其质子转化以使其代谢。

在这项研究课题中的，研究课题人员调查了MDM2有否能通过ACE2的谷胱甘肽转化参与ACE2的译成后粘贴，以及AMPK和MDM2的串扰有否参与可调PH的胃癌机理。

应用于基因组学分析来研究课题谷胱甘肽转化ACE2的E3双链。在培育的神经细胞、人体内模型和特发性食管高强度患者相关联的样本中的研究课题AMPK和MDM2交联在PH背景下对ACE2磷酸转化和谷胱甘肽转化的调控。

MDM2和ACE2在患者相关联的肺一个组织中的的表达出来总体

研究课题结果显示，在特发性食管高强度患者相关联的肺一个组织和食管内膜细胞以及可操作性PH的人体内模型中的，MDM2的表达出来总体增加，ACE2的表达出来总体降低。

抑制MDM2减低了PH人体内模型的食管高强度

在C57BL/6人体内中的，通过JNJ-165抑制MDM2可逆转SU5416/缺氧诱导的PH。ACE2-S680L人体内（S680位点去磷酸转化）表现出PH易感性，此外，ACE2-S680L/K788R（在K788位点去谷胱甘肽转化）的异位表达出来可减低实验性PH。而且，在神经细胞特异性AMPKα2性状敲除的人体内中的过表达出来ACE2-K788R可减低PH。

综上所述，ACE2在Ser-680和Lys-788位点上的不适当译成后粘贴（磷酸转化和谷胱甘肽转化）与食管高强度和实验性PH的胃癌机理有关。因此，联合打压肺神经细胞的AMPK和MDM2可能在PH疗程中的具有一定。

原始出处：

Hui Shen, et al. MDM2-Mediated Ubiquitination of Angiotensin-Converting Enzyme 2 Contributes to the Development of Pulmonary Arterial Hypertension. Circulation. 2020;142:1190–1204