看完56种高血压与肥胖的因果关系研究分析后，减肥还“下次一定”吗？

肥大是一种地区特质普及疾，在传统的通过观察特质研究工作中的被认为与多种慢特质营养缺失的效用上升有关。但这些通过观察结果可能代列于肥大对营养缺失效用的自然法则影响或与其他效用考量（如缺失饮食习惯和缺乏躯体活动）混淆。近年来，日益多的孟德并不需要(Mendelian randomization, MR)研究工作肥大与慢特质营养缺失的关系，这些研究工作主要由体形加权（BMI）并不一定。与传统的通过观察特质研究工作相比，MR研究工作不易混淆，此外MR研究工作不会因反向自然法则关系而导致偏离。

本研究工作主旨是对MR研究工作进行系统赞扬和交融深入研究工作，以考虑到过分肥大在慢特质疾中的的自然法则作用。

1、文献检托和研究工作自由选择

PubMed和Embase搜托导致了1469个结果，其中的116序言报告了BMI与一个或多个无关营养缺失结果的MR研究工作结果。研究工作自由选择的概述如由此可知1简述。

基于每个营养缺失类别的单独研究工作试样的MR研究工作数量为糖尿疾3项，呼吸系统营养缺失13项，肺营养缺失3项，呼吸系统营养缺失6项，肌肉组织骨骼系统营养缺失为5项，脑部营养缺失5项，以及14项。

1、糖尿疾

在英国生物试样库中的，等位基因预期的极低BMI与1标准型糖尿疾效用上升无关，但在FinnGen联盟中的则不然，研究工作间的举例来说很极低（附加副本1：列于S2）。另一方面，等位基因预期的成年人BMI与2标准型糖尿疾共存相符的依赖特质，联合行动OR为2.03 (95% CI 1.88-2.19)(附加副本1:列于S2)。

2、呼吸系统营养缺失

突变预期极极低的BMI所有14种被研究工作的呼吸系统营养缺失的效用上升无关(由此可知2，附加副本1:列于S2)。依赖特质最强的是皮下陡峭（OR 2.02，95% CI 1.46–2.79），其次是心肌梗塞（OR 1.69，95% CI 1.57–1.82）和极低血压（OR 1.68，95% CI 1.59–1.78）。所有馀中的类标准型的依赖特质都较弱，缺血特质馀中的的OR值为1.16 (95% CI 1.10-1.23)，脑出血的OR值为1.21 (95% CI 1.02-1.44)。 回避基于中的国这群人的研究工作对外周腹腔营养缺失的结果影响较小（OR 1.65，95% CI 1.55–1.75）。大部分在皮下陡峭、心肌梗死和极低血压的深入研究工作中的通过观察到研究工作间的极低举例来说，但这是由于不同程度的正无关，而不是其中的一项研究工作缺乏依赖特质(额外副本1:列于S2)。

3、肺营养缺失

关于肺营养缺失的MR研究工作很少，大部分报告了结核病和慢特质极低血压肺疾（COPD）死亡率的结果（附加副本1:列于S2）。在对现有单独研究工作试样的交融深入研究工作中的，结核病的OR为1.36（95%CI 1.29-1.43），COPD为1.65（95%CI 1.47-1.85），研究工作间未举例来说。

4、呼吸系统营养缺失

等位基因预期的极极低BMI与憩室疾、胆结石疾、腹腔腹腔反流疾、克罗恩疾和非酒精特质脂肪特质肝疾的效用上升无关，但溃疡特质结肠炎的效用很低(由此可知3，附加副本1:列于S2)。最强的关联特质所谓酒精特质脂肪特质肝疾（OR 1.81，95% CI 1.22–2.69）。回避基于中的国这群人的研究工作后，胆结石营养缺失的结果原则上始终保持连续性(附加副本1:列于S2)。大部分在腹腔腹腔再流营养缺失的深入研究工作中的通过观察到研究工作间的中的度举例来说。

5、肌肉组织骨骼系统营养缺失

已发列于的BMI和肌肉组织骨骼营养缺失的MR研究工作可用于Dupuytren疾，肾结石，骨关节炎和类风湿特质关节炎。极极低的突变预期BMI与Dupuytren疾的效用降低有关，但与其他三种肌肉组织骨骼营养缺失的效用上升有关。Dupuytren疾联合行动OR为0.77（95%CI 0.69–0.87），肾结石为1.92（95%CI 1.60–2.30），骨关节炎为1.55（95%CI 1.43–1.69），类风湿特质关节炎为1.27（95%CI 1.17–1.39）。Dupuytren疾的研究工作间共存极低度的举例来说，肾结石和类风湿特质关节炎的研究工作间共存中的度举例来说。FinnGen联合行动研究工作中的痛风的MR深入研究工作辨识，突变预期BMI每上升1个SD, OR值为0.81 (95% CI 0.65-0.99)(附加副本1:列于S2)。

6、脑部营养缺失

等位基因预期的BMI与多发特质乳腺癌（OR 1.26，95%CI 1.14-1.39）无关，但与阿尔茨海默疾或乳腺癌特质侧托乳腺癌毫无关系（附加副本1：列于S2）。 帕金森疾的研究工作间共存举例来说，在FinnGen联盟中的发现了等位基因预期的BMI与帕金森疾的负无关（OR 0.76，95%CI 0.60-0.96），但在帕金森疾全等位基因组关联特质研究工作中的则未（OR 0.96，95%CI 0.83-1.12）。 帕金森疾的联合行动OR为0.90（95%CI 0.79-1.02）。

7、

交融深入研究工作结果列于明，等位基因预期的BMI与呼吸系统肿瘤症（即腹腔，腹腔，结直肠肿瘤，胰腺肿瘤，肝肿瘤和胆囊肿瘤/胆道肿瘤），子宫肿瘤（子宫内膜肿瘤和宫颈肿瘤），卵巢肿瘤，肾肿瘤和膀胱肿瘤的效用上升有关，但乳腺肿瘤，肿瘤和非黑色素瘤皮肤肿瘤的效用降低（由此可知4)，与其他肿瘤症未相符和原则上的关联特质。当将研究工作这群人限制在欧洲血缘关系个体时，除了卵巢肿瘤都有，关联特质仍然共存，但结直肠肿瘤的关联特质程度变弱，腹腔肿瘤，子宫内膜肿瘤和宫颈肿瘤的关联特质特质更强（附加副本1：列于S2）。

这项现代对突变预期BMI与56种慢特质营养缺失无关的MR研究工作的交融深入研究工作提供了证据，拥护过分肥大与2标准型糖尿疾，14种呼吸系统营养缺失，结核病，慢特质极低血压肺疾，5种呼吸系统营养缺失，3种肌肉组织骨骼系统营养缺失，多发特质乳腺癌和呼吸系统（六个肿瘤症部位）、子宫、脾脏和膀胱肿瘤症效用上升的自然法则关系。相反，MR证据列于明，极低BMI与乳腺肿瘤，肿瘤和非黑色素瘤皮肤肿瘤，Dupuytren氏疾和痛风的效用降低有关，且不太可能与阿尔茨海默疾，乳腺癌特质侧托乳腺癌或帕金森疾的效用无关。来自MR研究工作的全部证据拥护过分肥大在多种慢特质营养缺失中的的自然法则作用。因此，继续努力增大超载和肥大的普及是一项主要的公共卫生目标

译者来源：

Larsson and Burgess.Causal role of high body mass index in multiple chronic diseases: a systematic review and meta-ysis of Mendelian randomization studies. BMC Medicine (2021) 19:320